వార్తలు

ఈరోజు, చైనా స్వీయ-అభివృద్ధి చేసిన ప్లేసిబో-నియంత్రిత చిన్న అణువుల ఔషధం, జెనోటెవిర్, బోర్డులో ఉంది. NEJM> . COVID-19 మహమ్మారి ముగిసిన తర్వాత మరియు అంటువ్యాధి కొత్త సాధారణ అంటువ్యాధి దశలోకి ప్రవేశించిన తర్వాత ప్రచురించబడిన ఈ అధ్యయనం, మహమ్మారి సమయంలో ప్రారంభించబడిన ఔషధం యొక్క కఠినమైన క్లినికల్ పరిశోధన ప్రక్రియను వెల్లడిస్తుంది మరియు కొత్త అంటు వ్యాధుల తదుపరి వ్యాప్తికి అత్యవసర ఆమోదానికి మంచి అనుభవాన్ని అందిస్తుంది.

శ్వాసకోశ వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ వల్ల కలిగే అనారోగ్యం యొక్క స్పెక్ట్రం విస్తృతమైనది, వీటిలో లక్షణరహిత ఇన్ఫెక్షన్, రోగలక్షణ ఇన్ఫెక్షన్ (ఆసుపత్రిలో చేరకుండా తేలికపాటి నుండి మితమైన కేసులు), తీవ్రమైన (ఆసుపత్రిలో చేరాల్సిన అవసరం) మరియు మరణం ఉన్నాయి. యాంటీవైరల్ ఔషధం యొక్క ప్రయోజనాన్ని అంచనా వేయడానికి ఈ క్లినికల్ పరిశీలన కొలతలు క్లినికల్ ట్రయల్‌లో చేర్చగలిగితే బాగుంటుంది, కానీ మహమ్మారి సమయంలో తక్కువ వైరస్‌గా మారుతున్న జాతికి, ప్రాథమిక క్లినికల్ దృష్టిని ఎంచుకోవడం మరియు యాంటీవైరల్ ఔషధం యొక్క సామర్థ్యాన్ని నిష్పాక్షికంగా అంచనా వేయడం చాలా ముఖ్యం.

యాంటీవైరల్ ఔషధాల పరిశోధన ప్రయోజనాలను స్థూలంగా మరణాలను తగ్గించడం, తీవ్రమైన వ్యాధి మెరుగుదలను ప్రోత్సహించడం, తీవ్రమైన వ్యాధిని తగ్గించడం, లక్షణాల వ్యవధిని తగ్గించడం మరియు సంక్రమణను నివారించడం అని విభజించవచ్చు. అంటువ్యాధి యొక్క వివిధ దశలలో, ఎంచుకున్న క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్‌లు తరచుగా చాలా మారుతూ ఉంటాయి. ప్రస్తుతం, మరణాలను తగ్గించడంలో మరియు తీవ్రమైన ఉపశమనాన్ని ప్రోత్సహించడంలో ఏ కోవిడ్-19 యాంటీవైరల్ సానుకూలంగా ఉన్నట్లు చూపబడలేదు.

COVID-19 ఇన్ఫెక్షన్ కోసం యాంటీవైరల్ ఔషధాల కోసం, నెమటావిర్/రిటోనావిర్ వరుసగా EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) మరియు EPIC-PEP (NCT05047601) క్లినికల్ ట్రయల్స్‌ను నిర్వహించాయి. తీవ్రమైన వ్యాధిని తగ్గించడం, లక్షణాల వ్యవధిని తగ్గించడం మరియు సంక్రమణను నివారించడం అనే మూడు లక్ష్యాలు ఉన్నాయి. తీవ్రమైన అనారోగ్యాన్ని తగ్గించడానికి నెమటావిర్/రిటోనావిర్‌ను EPIC-HR ద్వారా మాత్రమే ప్రదర్శించారు మరియు తరువాతి రెండు ఎండ్ పాయింట్‌లకు ఎటువంటి సానుకూల ఫలితాలు రాలేదు.

COVID-19 మహమ్మారి జాతి ఓమిక్రాన్‌గా రూపాంతరం చెందడం మరియు టీకా రేటులో గణనీయమైన పెరుగుదలతో, అధిక-ప్రమాద సమూహాలలో బరువు బదిలీ సంభవం గణనీయంగా తగ్గింది మరియు బరువు బదిలీని ఎండ్‌పాయింట్‌గా EPIC-HR మాదిరిగానే ట్రయల్ డిజైన్‌ను స్వీకరించడం ద్వారా సానుకూల ఫలితాలను పొందడం కష్టం. ఉదాహరణకు, NEJM VV116 వర్సెస్ నెమటావిర్/రిటోనావిర్ [2] యొక్క తులనాత్మక అధ్యయనాన్ని ప్రచురించింది, ఇది తేలికపాటి నుండి మితమైన కోవిడ్-19 ఉన్న పెద్దలలో పురోగతి ప్రమాదంలో ఉన్నవారిలో స్థిరమైన క్లినికల్ రికవరీకి సమయం పరంగా రెండవదాని కంటే మునుపటిది అధ్వాన్నంగా లేదని చూపిస్తుంది. అయితే, VV116 యొక్క మొదటి క్లినికల్ ట్రయల్ బరువు రివర్సల్‌ను అధ్యయన ముగింపు బిందువుగా ఉపయోగించింది మరియు అంటువ్యాధి యొక్క వేగవంతమైన పరిణామంతో, ఊహించిన సంఘటనల సంఖ్యను గమనించడం కష్టం. ఈ అధ్యయనాలు కొత్త ఔషధం యొక్క క్లినికల్ సామర్థ్యాన్ని ఎలా అంచనా వేయాలి మరియు సమర్థత మూల్యాంకనానికి ప్రమాణంగా ఏ ప్రాథమిక ముగింపు బిందువును ఉపయోగించాలి అనేది వేగవంతమైన వ్యాధి పరిణామం విషయంలో, ముఖ్యంగా బరువు మార్పిడి రేటు యొక్క వేగవంతమైన తగ్గింపు విషయంలో ముఖ్యమైన క్లినికల్ పరిశోధన సమస్యలుగా మారాయని సూచిస్తున్నాయి.

14 COVID-19 లక్షణాలను తీసుకొని, లక్షణాల పరిష్కార సమయాన్ని ముగింపు బిందువుగా ఉపయోగించిన Nematavir/Ritonavir EPIC-SR ట్రయల్ కూడా ప్రతికూల ఫలితాలను ఇచ్చింది. మనం మూడు పరికల్పనలను చేయవచ్చు: 1. సమర్థత ప్రమాణాలు నమ్మదగినవి, అంటే COVID-19 యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలను మెరుగుపరచడంలో Nematavir అసమర్థమైనది; 2. మందులు ప్రభావవంతంగా ఉంటాయి, కానీ సమర్థత ప్రమాణాలు నమ్మదగనివి; 3. సమర్థత ప్రమాణం నమ్మదగినది కాదు మరియు ఈ సూచనలో ఔషధం కూడా అసమర్థమైనది.

చైనా స్వతంత్రంగా వినూత్నమైన కోవిడ్-19 యాంటీవైరల్ మందులు ప్రయోగశాల నుండి క్లినికల్ ట్రయల్ దశకు చేరుకున్నప్పుడు, మనం ఒక ముఖ్యమైన సమస్యను ఎదుర్కొంటున్నాము - క్లినికల్ ఎఫిషియసీ మూల్యాంకన ప్రమాణాలు లేకపోవడం. క్లినికల్ ట్రయల్ డిజైన్ యొక్క ప్రతి కీలక అంశం సరైనదేనని మరియు ఔషధం యొక్క సామర్థ్యాన్ని నిరూపించడం సాధ్యమేనని అందరికీ తెలుసు. ఈ ప్రతికూల ఫలితాల గురించి ఎలా ఆలోచించాలనేది చైనా స్వతంత్ర వినూత్న మందులు విజయవంతం కాగలవో లేదో నిర్ణయిస్తుంది.

కోవిడ్-19 లక్షణాలు కనిపించకుండా పోయే సమయం యాంటీ-SARS-CoV-2 ఔషధాలను మూల్యాంకనం చేయడానికి తగిన ముగింపు స్థానం కాకపోతే, చైనా యొక్క స్వతంత్ర వినూత్న మందులు వాటి సామర్థ్యాన్ని నిరూపించుకోవడానికి బరువును మూల్యాంకనం చేయడం మరియు తగ్గించడం కొనసాగించగలవని అర్థం, మరియు మహమ్మారి వేగంగా ప్రపంచ సంక్రమణను పూర్తి చేసిన తర్వాత మరియు మంద రోగనిరోధక శక్తి క్రమంగా స్థాపించబడిన తర్వాత పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి యొక్క ఈ మార్గం పూర్తవుతుంది. ప్రాథమిక ముగింపు బిందువుగా తేలికైన బరువుతో క్లినికల్ పరిశోధన లక్ష్యాలను సాధించే విండో ముగుస్తోంది.

జనవరి 18, 2023న, కావో బిన్ మరియు ఇతరులు నిర్వహించిన సెనోటెవిర్ ద్వారా తేలికపాటి-మోడరేట్ నవల కరోనావైరస్ సంక్రమణ చికిత్స యొక్క దశ 2-3 క్లినికల్ ట్రయల్ న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ (NEJM) [3]లో ప్రచురించబడింది. క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో COVID-19 యాంటీవైరల్ ఔషధాల సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి ప్రమాణాలు లేకపోవడాన్ని ఎలా అధిగమించాలో వారి పరిశోధన జ్ఞానాన్ని చూపిస్తుంది.

ఈ క్లినికల్ ట్రయల్, ఆగస్టు 8, 2021న (NCT05506176) clinicaltrials.govలో నమోదు చేయబడింది, ఇది చైనీస్ స్వదేశీ వినూత్న యాంటీ-కోవిడ్-19 ఔషధం యొక్క మొదటి ప్లేసిబో-నియంత్రిత దశ 3 క్లినికల్ ట్రయల్. ఈ దశ 2-3 డబుల్-బ్లైండ్, యాదృచ్ఛిక, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ట్రయల్‌లో, ప్రారంభమైన 3 రోజులలోపు తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగులకు యాదృచ్ఛికంగా 1:1 నిష్పత్తిలో రోజుకు రెండుసార్లు సెనోటోవిర్/రిటోనావిర్ (750 mg/100 mg) లేదా 5 రోజుల పాటు ప్లేసిబోను నోటి ద్వారా తీసుకుంటారు. ప్రాథమిక సమర్థత ముగింపు స్థానం 11 ప్రధాన లక్షణాల స్థిరమైన పరిష్కారం యొక్క వ్యవధి, అంటే లక్షణాల పునరుద్ధరణ తిరిగి పుంజుకోకుండా 2 రోజులు కొనసాగింది.

ఈ వ్యాసం నుండి, తేలికపాటి తేలికపాటి వ్యాధి యొక్క "11 ప్రధాన లక్షణాల" కోసం మనం కొత్త ముగింపు బిందువును కనుగొనవచ్చు. పరిశోధకులు EPIC-SR క్లినికల్ ట్రయల్ యొక్క 14 COVID-19 లక్షణాలను ఉపయోగించలేదు లేదా వారు బరువు బదిలీని ప్రాథమిక ముగింపు బిందువుగా ఉపయోగించలేదు.

మొత్తం 1208 మంది రోగులు నమోదు చేయబడ్డారు, వారిలో 603 మందిని సెనోటెవిర్ చికిత్స సమూహానికి మరియు 605 మందిని ప్లేసిబో చికిత్స సమూహానికి కేటాయించారు. అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు, ప్రారంభమైన 72 గంటలలోపు ఔషధ చికిత్స పొందిన MIT-1 రోగులలో, సెనోటెవిర్ సమూహంలో COVID-19 లక్షణాల పరిష్కారం యొక్క వ్యవధి ప్లేసిబో సమూహంలో కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉందని చూపించింది (180.1 గంటలు [95% CI, 162.1-201.6] vs. 216.0 గంటలు [95% CI, 203.4-228.1]; మధ్యస్థ వ్యత్యాసం, −35.8 గంటలు [95% CI, −60.1 నుండి −12.4]; P=0.006). నమోదు చేసుకున్న 5వ రోజున, ప్లేసిబో సమూహం కంటే సెనోటెవిర్ సమూహంలో బేస్‌లైన్ నుండి వైరల్ లోడ్ తగ్గింపు ఎక్కువగా ఉంది (సగటు వ్యత్యాసం [±SE], −1.51±0.14 log10 కాపీలు /ml; 95% CI, −1.79 నుండి −1.24 వరకు). అదనంగా, అన్ని సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్‌లు మరియు సబ్‌గ్రూప్ జనాభా విశ్లేషణలో అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు జెనోటెవిర్ COVID-19 రోగులలో లక్షణాల వ్యవధిని తగ్గించగలదని సూచించాయి. ఈ ఫలితాలు ఈ సూచనలో సెనోటెవిర్ గణనీయమైన ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉందని పూర్తిగా సూచిస్తున్నాయి.

ఈ అధ్యయనంలో చాలా విలువైనది ఏమిటంటే, ఇది సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి ఒక కొత్త ప్రమాణాన్ని అవలంబిస్తుంది. 11 ప్రధాన లక్షణాల పునరావృత కొలతల స్థిరత్వం మరియు 14 లక్షణాలతో దాని అనుబంధంతో సహా ఈ ప్రభావ ముగింపు స్థానం యొక్క విశ్వసనీయతను ప్రదర్శించడానికి రచయితలు గణనీయమైన సమయాన్ని కేటాయించారని పత్రానికి జోడించిన దాని నుండి మనం చూడవచ్చు. ముఖ్యంగా అంతర్లీన వైద్య పరిస్థితులు ఉన్నవారు మరియు ఊబకాయం ఉన్నవారు ఈ అధ్యయనం నుండి ఎక్కువ ప్రయోజనం పొందుతారు. ఇది అనేక కోణాల నుండి అధ్యయనం యొక్క విశ్వసనీయతను నిర్ధారిస్తుంది మరియు సెనోటెవిర్ పరిశోధన విలువ నుండి క్లినికల్ విలువకు మారిందని కూడా సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం ఫలితాల విడుదల అంతర్జాతీయంగా గుర్తించబడిన సమస్యలను సృజనాత్మకంగా పరిష్కరించడంలో చైనీస్ పరిశోధకుల విజయాన్ని చూడటానికి మాకు వీలు కల్పిస్తుంది. మన దేశంలో వినూత్న ఔషధాల అభివృద్ధితో, భవిష్యత్తులో అధిగమించాల్సిన మరిన్ని సారూప్య క్లినికల్ ట్రయల్ డిజైన్ సమస్యలను మనం అనివార్యంగా ఎదుర్కొంటాము.