వార్తలు

కాచెక్సియా అనేది బరువు తగ్గడం, కండరాలు మరియు కొవ్వు కణజాల క్షీణత మరియు దైహిక వాపు వంటి లక్షణాలతో కూడిన ఒక దైహిక వ్యాధి. కాచెక్సియా క్యాన్సర్ రోగులలో మరణానికి ప్రధాన సమస్యలు మరియు కారణాలలో ఒకటి. క్యాన్సర్‌తో పాటు, గుండె వైఫల్యం, మూత్రపిండ వైఫల్యం, దీర్ఘకాలిక అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మనరీ వ్యాధి, నాడీ సంబంధిత వ్యాధులు, AIDS మరియు రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ వంటి వివిధ రకాల దీర్ఘకాలిక, ప్రాణాంతకం కాని వ్యాధుల వల్ల కాచెక్సియా సంభవించవచ్చు. క్యాన్సర్ రోగులలో కాచెక్సియా సంభవం 25% నుండి 70% వరకు ఉంటుందని అంచనా వేయబడింది, ఇది రోగుల జీవన నాణ్యతను (QOL) తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు చికిత్సకు సంబంధించిన విషాన్ని తీవ్రతరం చేస్తుంది.

క్యాన్సర్ రోగుల జీవన నాణ్యత మరియు రోగ నిరూపణను మెరుగుపరచడానికి క్యాచెక్సియా యొక్క ప్రభావవంతమైన జోక్యం చాలా ముఖ్యమైనది. అయితే, క్యాచెక్సియా యొక్క పాథోఫిజియోలాజికల్ మెకానిజమ్‌ల అధ్యయనంలో కొంత పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, సాధ్యమయ్యే మెకానిజమ్‌ల ఆధారంగా అభివృద్ధి చేయబడిన అనేక మందులు పాక్షికంగా మాత్రమే ప్రభావవంతంగా లేదా అసమర్థంగా ఉన్నాయి. ప్రస్తుతం US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించిన ప్రభావవంతమైన చికిత్స లేదు.

క్యాచెక్సియాపై క్లినికల్ ట్రయల్స్ విఫలమవడానికి అనేక కారణాలు ఉన్నాయి మరియు ప్రాథమిక కారణం క్యాచెక్సియా యొక్క యంత్రాంగం మరియు సహజ కోర్సు గురించి పూర్తి అవగాహన లేకపోవడమే కావచ్చు. ఇటీవల, పెకింగ్ విశ్వవిద్యాలయంలోని కాలేజ్ ఆఫ్ ఫ్యూచర్ టెక్నాలజీ నుండి ప్రొఫెసర్ జియావో రూపింగ్ మరియు పరిశోధకుడు హు జిన్లీ సంయుక్తంగా నేచర్ మెటబాలిజంలో ఒక కథనాన్ని ప్రచురించారు, ఇది క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా సంభవించడంలో లాక్టిక్-GPR81 మార్గం యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను వెల్లడిస్తుంది, క్యాచెక్సియా చికిత్సకు కొత్త ఆలోచనను అందిస్తుంది. నాట్ మెటాబ్, సైన్స్, నాట్ రెవ్ క్లిన్ ఓంకోల్ మరియు ఇతర జర్నల్స్ నుండి వచ్చిన పత్రాలను సంశ్లేషణ చేయడం ద్వారా మేము దీనిని సంగ్రహించాము.

బరువు తగ్గడం సాధారణంగా ఆహారం తీసుకోవడం తగ్గడం మరియు/లేదా శక్తి వ్యయం పెరగడం వల్ల సంభవిస్తుంది. కణితి-సంబంధిత క్యాచెక్సియాలో ఈ శారీరక మార్పులు కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం ద్వారా స్రవించే కొన్ని సైటోకిన్‌ల ద్వారా నడపబడుతున్నాయని మునుపటి అధ్యయనాలు సూచించాయి. ఉదాహరణకు, గ్రోత్ డిఫరెన్సియేషన్ ఫ్యాక్టర్ 15 (GDF15), లిపోకాలిన్-2 మరియు ఇన్సులిన్ లాంటి ప్రోటీన్ 3 (INSL3) వంటి అంశాలు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలోని ఆకలి నియంత్రణ ప్రదేశాలకు బంధించడం ద్వారా ఆహారం తీసుకోవడం నిరోధించగలవు, ఇది రోగులలో అనోరెక్సియాకు దారితీస్తుంది. IL-6, PTHrP, యాక్టివిన్ A మరియు ఇతర కారకాలు క్యాటాబోలిక్ మార్గాన్ని సక్రియం చేయడం మరియు శక్తి వ్యయాన్ని పెంచడం ద్వారా బరువు తగ్గడం మరియు కణజాల క్షీణతకు కారణమవుతాయి. ప్రస్తుతం, క్యాచెక్సియా యొక్క యంత్రాంగంపై పరిశోధన ప్రధానంగా ఈ స్రవించే ప్రోటీన్లపై దృష్టి సారించింది మరియు కొన్ని అధ్యయనాలు కణితి జీవక్రియలు మరియు క్యాచెక్సియా మధ్య సంబంధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. కణితి జీవక్రియల దృక్కోణం నుండి కణితి-సంబంధిత క్యాచెక్సియా యొక్క ముఖ్యమైన విధానాన్ని వెల్లడించడానికి ప్రొఫెసర్ జియావో రూపింగ్ మరియు పరిశోధకుడు హు జిన్లీ ఒక కొత్త విధానాన్ని తీసుకున్నారు.

మొదట, ప్రొఫెసర్ జియావో రూపింగ్ బృందం ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా యొక్క ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు మరియు ఎలుకల రక్తంలోని వేలాది జీవక్రియలను పరీక్షించింది మరియు క్యాచెక్సియా ఉన్న ఎలుకలలో లాక్టిక్ ఆమ్లం అత్యంత గణనీయంగా పెరిగిన జీవక్రియ అని కనుగొన్నారు. కణితి పెరుగుదలతో సీరం లాక్టిక్ ఆమ్ల స్థాయి పెరిగింది మరియు కణితిని మోసే ఎలుకల బరువు మార్పుతో బలమైన సంబంధాన్ని చూపించింది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగుల నుండి సేకరించిన సీరం నమూనాలు మానవ క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా పురోగతిలో లాక్టిక్ ఆమ్లం కూడా కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని నిర్ధారిస్తాయి.

అధిక స్థాయిలో లాక్టిక్ ఆమ్లం క్యాచెక్సియాకు కారణమవుతుందో లేదో తెలుసుకోవడానికి, పరిశోధనా బృందం చర్మం కింద అమర్చిన ఓస్మోటిక్ పంప్ ద్వారా ఆరోగ్యకరమైన ఎలుకల రక్తానికి లాక్టిక్ ఆమ్లాన్ని పంపిణీ చేసింది, కృత్రిమంగా సీరం లాక్టిక్ ఆమ్ల స్థాయిలను క్యాచెక్సియా ఉన్న ఎలుకల స్థాయికి పెంచింది. 2 వారాల తర్వాత, ఎలుకలు బరువు తగ్గడం, కొవ్వు మరియు కండరాల కణజాల క్షీణత వంటి క్యాచెక్సియా యొక్క సాధారణ సమలక్షణాన్ని అభివృద్ధి చేశాయి. ఈ ఫలితాలు లాక్టేట్-ప్రేరిత కొవ్వు పునర్నిర్మాణం క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా ప్రేరేపించబడిన దానితో సమానమని సూచిస్తున్నాయి. లాక్టేట్ క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా యొక్క లక్షణ జీవక్రియ మాత్రమే కాదు, క్యాన్సర్-ప్రేరిత హైపర్‌క్యాటబోలిక్ సమలక్షణానికి కీలక మధ్యవర్తి కూడా.

తరువాత, లాక్టేట్ గ్రాహక GPR81 యొక్క తొలగింపు కణితి మరియు సీరం లాక్టేట్-ప్రేరిత క్యాచెక్సియా వ్యక్తీకరణలను తగ్గించడంలో ప్రభావవంతంగా ఉందని వారు కనుగొన్నారు, సీరం లాక్టేట్ స్థాయిలను ప్రభావితం చేయకుండా. క్యాచెక్సియా అభివృద్ధి సమయంలో అస్థిపంజర కండరాల కంటే ముందుగా కొవ్వు కణజాలంలో మరియు కొవ్వు కణజాలంలో మార్పులలో GPR81 ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడినందున, మౌస్ కొవ్వు కణజాలంలో GPR81 యొక్క నిర్దిష్ట నాకౌట్ ప్రభావం దైహిక నాకౌట్ మాదిరిగానే ఉంటుంది, కణితి-ప్రేరిత బరువు తగ్గడం మరియు కొవ్వు మరియు అస్థిపంజర కండరాల వినియోగాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. లాక్టిక్ ఆమ్లం ద్వారా నడిచే క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా అభివృద్ధికి కొవ్వు కణజాలంలో GPR81 అవసరమని ఇది సూచిస్తుంది.

GPR81 తో బంధించిన తర్వాత, లాక్టిక్ యాసిడ్ అణువులు క్లాసికల్ PKA మార్గం కంటే Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 సిగ్నలింగ్ మార్గం ద్వారా కొవ్వు బ్రౌనింగ్, లిపోలిసిస్ మరియు పెరిగిన దైహిక ఉష్ణ ఉత్పత్తిని నడిపిస్తాయని తదుపరి అధ్యయనాలు నిర్ధారించాయి.

క్యాన్సర్ సంబంధిత క్యాచెక్సియా వ్యాధికారకంలో ఆశాజనకమైన ఫలితాలు ఉన్నప్పటికీ, ఈ పరిశోధన ఫలితాలు ఇంకా ప్రభావవంతమైన చికిత్సలుగా అనువదించబడలేదు, కాబట్టి ప్రస్తుతం ఈ రోగులకు చికిత్స ప్రమాణాలు లేవు, కానీ ESMO మరియు యూరోపియన్ సొసైటీ ఆఫ్ క్లినికల్ న్యూట్రిషన్ అండ్ మెటబాలిజం వంటి కొన్ని సమాజాలు క్లినికల్ మార్గదర్శకాలను అభివృద్ధి చేశాయి. ప్రస్తుతం, అంతర్జాతీయ మార్గదర్శకాలు పోషకాహారం, వ్యాయామం మరియు మందుల వంటి విధానాల ద్వారా జీవక్రియను ప్రోత్సహించాలని మరియు క్యాటాబోలిజమ్‌ను తగ్గించాలని గట్టిగా సిఫార్సు చేస్తున్నాయి.