వార్తలు

పునరావృత లేదా వక్రీభవన హెమటోలాజికల్ మాలిగ్నెన్సీలకు చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T సెల్ థెరపీ ఒక ముఖ్యమైన చికిత్సగా మారింది. ప్రస్తుతం, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో మార్కెట్ కోసం ఆమోదించబడిన ఆరు ఆటో-CAR T ఉత్పత్తులు ఉన్నాయి, అయితే చైనాలో నాలుగు CAR-T ఉత్పత్తులు జాబితా చేయబడ్డాయి. అదనంగా, వివిధ రకాల ఆటోలోగస్ మరియు అలోజెనిక్ CAR-T ఉత్పత్తులు అభివృద్ధిలో ఉన్నాయి. ఈ తదుపరి తరం ఉత్పత్తులతో కూడిన ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీలు ఘన కణితులను లక్ష్యంగా చేసుకుంటూ హెమటోలాజికల్ మాలిగ్నెన్సీలకు ఇప్పటికే ఉన్న చికిత్సల సామర్థ్యం మరియు భద్రతను మెరుగుపరచడానికి కృషి చేస్తున్నాయి. ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులు వంటి ప్రాణాంతకం కాని వ్యాధులకు చికిత్స చేయడానికి CAR T కణాలను కూడా అభివృద్ధి చేస్తున్నారు.

CAR T ధర ఎక్కువగా ఉంది (ప్రస్తుతం, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో CAR T/ CAR ధర 370,000 మరియు 530,000 US డాలర్ల మధ్య ఉంది మరియు చైనాలో చౌకైన CAR-T ఉత్పత్తులు 999,000 యువాన్/కారు). అంతేకాకుండా, తీవ్రమైన విష ప్రతిచర్యల (ముఖ్యంగా గ్రేడ్ 3/4 ఇమ్యునోఎఫెక్టర్ సెల్-సంబంధిత న్యూరోటాక్సిక్ సిండ్రోమ్ [ICANS] మరియు సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ [CRS]) అధిక సంభవం తక్కువ మరియు మధ్య-ఆదాయ ప్రజలు CAR T సెల్ థెరపీని పొందేందుకు ప్రధాన అడ్డంకిగా మారింది.

ఇటీవల, ఇండియన్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ టెక్నాలజీ ముంబై మరియు ముంబై టాటా మెమోరియల్ హాస్పిటల్ సహకారంతో కొత్త హ్యూమనైజ్డ్ CD19 CAR T ఉత్పత్తి (NexCAR19) ను అభివృద్ధి చేశాయి, దీని సామర్థ్యం ఇప్పటికే ఉన్న ఉత్పత్తుల మాదిరిగానే ఉంటుంది, కానీ మెరుగైన భద్రత, అతి ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే దీని ధర యునైటెడ్ స్టేట్స్ సారూప్య ఉత్పత్తులలో పదో వంతు మాత్రమే.

US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించిన ఆరు CAR T చికిత్సలలో నాలుగు మాదిరిగానే, NexCAR19 కూడా CD19ని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. అయితే, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో వాణిజ్యపరంగా ఆమోదించబడిన ఉత్పత్తులలో, CAR చివరన ఉన్న యాంటీబాడీ భాగం సాధారణంగా ఎలుకల నుండి వస్తుంది, ఇది దాని స్థిరత్వాన్ని పరిమితం చేస్తుంది ఎందుకంటే రోగనిరోధక వ్యవస్థ దానిని విదేశీగా గుర్తించి చివరికి దానిని క్లియర్ చేస్తుంది. NexCAR19 ఎలుక యాంటీబాడీ చివరలో మానవ ప్రోటీన్‌ను జోడిస్తుంది.

"మానవీకరించబడిన" కార్ల యొక్క యాంటీట్యూమర్ కార్యకలాపాలు మురైన్-ఉత్పన్న కార్ల మాదిరిగానే ఉన్నాయని ప్రయోగశాల అధ్యయనాలు చూపించాయి, కానీ ప్రేరేపిత సైటోకిన్ ఉత్పత్తి తక్కువ స్థాయిలో ఉంటుంది. ఫలితంగా, CAR T చికిత్స పొందిన తర్వాత రోగులకు తీవ్రమైన CRS వచ్చే ప్రమాదం తగ్గుతుంది, అంటే భద్రత మెరుగుపడుతుంది.

ఖర్చులను తగ్గించడానికి, NexCAR19 పరిశోధన బృందం ఈ ఉత్పత్తిని పూర్తిగా భారతదేశంలో అభివృద్ధి చేసి, పరీక్షించి, తయారు చేసింది, ఇక్కడ అధిక ఆదాయ దేశాల కంటే శ్రమ చౌకగా ఉంటుంది.
T కణాలలోకి CARను ప్రవేశపెట్టడానికి, పరిశోధకులు సాధారణంగా లెంటివైరస్‌లను ఉపయోగిస్తారు, కానీ లెంటివైరస్‌లు ఖరీదైనవి. యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో, 50 మంది వ్యక్తుల ట్రయల్ కోసం తగినంత లెంటివైరల్ వెక్టర్‌లను కొనుగోలు చేయడానికి $800,000 ఖర్చవుతుంది. NexCAR19 డెవలప్‌మెంట్ కంపెనీలోని శాస్త్రవేత్తలు జీన్ డెలివరీ వాహనాన్ని స్వయంగా సృష్టించారు, ఖర్చులను నాటకీయంగా తగ్గించారు. అదనంగా, ఖరీదైన ఆటోమేటెడ్ యంత్రాల వాడకాన్ని నివారించి, ఇంజనీర్డ్ కణాలను భారీగా ఉత్పత్తి చేయడానికి భారతీయ పరిశోధన బృందం చౌకైన మార్గాన్ని కనుగొంది. NexCAR19 ప్రస్తుతం యూనిట్‌కు దాదాపు $48,000 లేదా దాని US కౌంటర్ ధరలో పదోవంతు ఖర్చవుతుంది. NexCAR19ను అభివృద్ధి చేసిన కంపెనీ అధిపతి ప్రకారం, భవిష్యత్తులో ఉత్పత్తి ధర మరింత తగ్గుతుందని భావిస్తున్నారు.

చివరగా, ఇతర FDA-ఆమోదిత ఉత్పత్తులతో పోలిస్తే ఈ చికిత్స యొక్క మెరుగైన భద్రత అంటే చాలా మంది రోగులు చికిత్స పొందిన తర్వాత ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్‌లో కోలుకోవాల్సిన అవసరం లేదు, రోగులకు ఖర్చులను మరింత తగ్గిస్తుంది.

ముంబైలోని టాటా మెమోరియల్ సెంటర్‌లో మెడికల్ ఆంకాలజిస్ట్ అయిన హస్ముఖ్ జైన్, అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ (ASH) 2023 వార్షిక సమావేశంలో NexCAR19 యొక్క ఫేజ్ 1 మరియు ఫేజ్ 2 ట్రయల్స్ యొక్క సంయుక్త డేటా విశ్లేషణను నివేదించారు.
ఫేజ్ 1 ట్రయల్ (n=10) అనేది రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ డిఫ్యూజ్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమా (r/r DLBCL), ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ ఫోలిక్యులర్ లింఫోమా (tFL), మరియు ప్రైమరీ మెడియాస్టినల్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమా (PMBCL) ఉన్న రోగులలో 1×107 నుండి 5×109 CAR T సెల్ మోతాదుల భద్రతను పరీక్షించడానికి రూపొందించబడిన సింగిల్-సెంటర్ ట్రయల్. ఫేజ్ 2 ట్రయల్ (n=50) అనేది సింగిల్-ఆర్మ్, మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం, ఇది r/r B-సెల్ ప్రాణాంతకతలతో ≥15 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగులను చేర్చింది, వీటిలో దూకుడు మరియు క్షుద్ర B-సెల్ లింఫోమాలు మరియు తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా ఉన్నాయి. ఫ్లూడరాబైన్ ప్లస్ సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ పొందిన రెండు రోజుల తర్వాత రోగులకు NexCAR19 ఇవ్వబడింది. లక్ష్య మోతాదు ≥5×107/kg CAR T కణాలు. ప్రాథమిక ఎండ్ పాయింట్ ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR), మరియు సెకండరీ ఎండ్ పాయింట్‌లలో ప్రతిస్పందన వ్యవధి, ప్రతికూల సంఘటనలు, పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) మరియు మొత్తం మనుగడ (OS) ఉన్నాయి.
మొత్తం 47 మంది రోగులకు NexCAR19 తో చికిత్స అందించారు, వారిలో 43 మంది లక్ష్య మోతాదును పొందారు. మొత్తం 33/43 (78%) రోగులు 28 రోజుల పోస్ట్-ఇన్ఫ్యూజన్ అంచనాను పూర్తి చేశారు. ORR 70% (23/33), వీరిలో 58% (19/33) మంది పూర్తి ప్రతిస్పందన (CR) సాధించారు. లింఫోమా కోహోర్ట్‌లో, ORR 71% (17/24) మరియు CR 54% (13/24). లుకేమియా కోహోర్ట్‌లో, CR రేటు 66% (6/9, 5 కేసులలో MRD-నెగటివ్). మూల్యాంకనం చేయగల రోగులకు సగటు ఫాలో-అప్ సమయం 57 రోజులు (21 నుండి 453 రోజులు). 3 - మరియు 12 నెలల ఫాలో-అప్‌లో, తొమ్మిది మంది రోగులు మరియు మూడొంతుల మంది రోగులు ఉపశమనం పొందారు.
చికిత్సకు సంబంధించిన మరణాలు ఏవీ లేవు. రోగులలో ఎవరికీ ICANS స్థాయి లేదు. 22/33 (66%) మంది రోగులు CRS (61% గ్రేడ్ 1/2 మరియు 6% గ్రేడ్ 3/4) ను అభివృద్ధి చేశారు. ముఖ్యంగా, లింఫోమా కోహోర్ట్‌లో గ్రేడ్ 3 కంటే ఎక్కువ CRS లేదు. అన్ని సందర్భాల్లో గ్రేడ్ 3/4 సైటోపెనియా లేదు. న్యూట్రోపెనియా యొక్క సగటు వ్యవధి 7 రోజులు. 28వ రోజు, 11/33 మంది రోగులలో (33%) గ్రేడ్ 3/4 న్యూట్రోపెనియా గమనించబడింది మరియు 7/33 మంది రోగులలో (21%) గ్రేడ్ 3/4 థ్రోంబోసైటోపెనియా గమనించబడింది. 1 రోగికి (3%) మాత్రమే ఇంటెన్సివ్ కేర్ యూనిట్‌లో అడ్మిషన్ అవసరం, 2 రోగులకు (6%) వాసోప్రెసర్ సపోర్ట్ అవసరం, 18 మంది రోగులకు (55%) టోలుమాబ్ లభించింది, 1 (1-4) మధ్యస్థంతో మరియు 5 మంది రోగులకు (15%) గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు లభించాయి. బస యొక్క సగటు వ్యవధి 8 రోజులు (7-19 రోజులు).
ఈ సమగ్ర డేటా విశ్లేషణ NexCAR19 r/r B-సెల్ ప్రాణాంతకతలలో మంచి సామర్థ్యం మరియు భద్రతా ప్రొఫైల్‌ను కలిగి ఉందని చూపిస్తుంది. దీనికి ICANS లేదు, సైటోపెనియా యొక్క తక్కువ వ్యవధి మరియు గ్రేడ్ 3/4 CRS యొక్క తక్కువ సంభవం, ఇది సురక్షితమైన CD19 CAR T సెల్ థెరపీ ఉత్పత్తులలో ఒకటిగా నిలిచింది. ఈ ఔషధం వివిధ వ్యాధులలో CAR T సెల్ థెరపీ యొక్క సౌలభ్యాన్ని మెరుగుపరచడంలో సహాయపడుతుంది.
ASH 2023లో, మరొక రచయిత దశ 1/2 ట్రయల్‌లో వైద్య వనరుల వినియోగం మరియు NexCAR19 చికిత్సకు సంబంధించిన ఖర్చులపై నివేదించారు. ప్రాంతీయంగా చెల్లాచెదురుగా ఉన్న ఉత్పత్తి నమూనాలో సంవత్సరానికి 300 మంది రోగులకు NexCAR19 యొక్క అంచనా ఉత్పత్తి ఖర్చు రోగికి సుమారు $15,000. ఒక విద్యా ఆసుపత్రిలో, రోగికి క్లినికల్ నిర్వహణ (చివరి ఫాలో-అప్ వరకు) సగటు ఖర్చు సుమారు $4,400 (లింఫోమాకు దాదాపు $4,000 మరియు B-ALLకి $5,565). ఈ ఖర్చులలో దాదాపు 14 శాతం మాత్రమే ఆసుపత్రి బసలకు సంబంధించినవి.