వార్తలు

మొత్తం ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ (NSCLC) దాదాపు 80%-85% వరకు ఉంటుంది మరియు ప్రారంభ NSCLC యొక్క రాడికల్ చికిత్సకు శస్త్రచికిత్స విచ్ఛేదనం అత్యంత ప్రభావవంతమైన మార్గం. అయితే, పెరియోపరేటివ్ కెమోథెరపీ తర్వాత పునరావృతంలో 15% తగ్గింపు మరియు 5 సంవత్సరాల మనుగడలో 5% మెరుగుదలతో, భారీ స్థాయిలో తీర్చలేని క్లినికల్ అవసరం ఉంది.

NSCLC కోసం పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఒక కొత్త పరిశోధన హాట్‌స్పాట్, మరియు అనేక దశ 3 రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ ఫలితాలు పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క ముఖ్యమైన స్థానాన్ని స్థాపించాయి.

ఆపరేబుల్ ప్రారంభ దశ నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) ఉన్న రోగులకు ఇమ్యునోథెరపీ ఇటీవలి సంవత్సరాలలో గణనీయమైన పురోగతిని సాధించింది మరియు ఈ చికిత్సా వ్యూహం రోగుల మనుగడను పొడిగించడమే కాకుండా, జీవన నాణ్యతను కూడా మెరుగుపరుస్తుంది, సాంప్రదాయ శస్త్రచికిత్సకు సమర్థవంతమైన అనుబంధాన్ని అందిస్తుంది.

ఇమ్యునోథెరపీ ఎప్పుడు నిర్వహించబడుతుందనే దానిపై ఆధారపడి, ఆపరేట్ చేయగల ప్రారంభ-దశ NSCLC చికిత్సలో ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క మూడు ప్రధాన నమూనాలు ఉన్నాయి:

1. నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ ఒంటరిగా: కణితి పరిమాణాన్ని తగ్గించడానికి మరియు పునరావృత ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి శస్త్రచికిత్సకు ముందు ఇమ్యునోథెరపీని నిర్వహిస్తారు. చెక్‌మేట్ 816 అధ్యయనం [1] కీమోథెరపీతో కలిపి ఇమ్యునోథెరపీ కేవలం కీమోథెరపీతో పోలిస్తే నియోఅడ్జువాంట్ దశలో ఈవెంట్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (EFS) ను గణనీయంగా మెరుగుపరిచిందని చూపించింది. అదనంగా, నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ రోగుల పాథలాజికల్ కంప్లీట్ రెస్పాన్స్ రేట్ (pCR) ను మెరుగుపరుస్తూ పునరావృత రేటును కూడా తగ్గిస్తుంది, తద్వారా శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృతమయ్యే సంభావ్యతను తగ్గిస్తుంది.
2. పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ (నియోఅడ్జువెంట్ + అడ్జువెంట్): ఈ మోడ్‌లో, శస్త్రచికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత ఇమ్యునోథెరపీని నిర్వహిస్తారు, దీని యాంటీట్యూమర్ ప్రభావాన్ని పెంచడానికి మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత కనీస అవశేష గాయాలను మరింత తొలగించడానికి. ఈ చికిత్సా నమూనా యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం నియోఅడ్జువెంట్ (ప్రీ-ఆపరేటివ్) మరియు అడ్జువెంట్ (పోస్ట్-ఆపరేటివ్) దశలలో ఇమ్యునోథెరపీని కలపడం ద్వారా కణితి రోగులకు దీర్ఘకాలిక మనుగడ మరియు నివారణ రేటును మెరుగుపరచడం. కీకీనోట్ 671 ఈ మోడల్ యొక్క ప్రతినిధి [2]. సానుకూల EFS మరియు OS ఎండ్ పాయింట్‌లతో కూడిన ఏకైక యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్ (RCT)గా, పెరియోపరేటివ్‌గా రిసెక్టబుల్ స్టేజ్ Ⅱ, ⅢA, మరియు ⅢB (N2) NSCLC రోగులలో కీమోథెరపీతో కలిపి పాలిజుమాబ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ఇది అంచనా వేసింది. కెమోథెరపీతో మాత్రమే పోలిస్తే, పెంబ్రోలిజుమాబ్ కెమోథెరపీతో కలిపి మధ్యస్థ EFSని 2.5 సంవత్సరాలు పొడిగించింది మరియు వ్యాధి పురోగతి, పునరావృతం లేదా మరణం ప్రమాదాన్ని 41% తగ్గించింది; కీనోట్-671 అనేది రిసెక్టబుల్ NSCLCలో మొత్తం మనుగడ (OS) ప్రయోజనాన్ని ప్రదర్శించిన మొట్టమొదటి ఇమ్యునోథెరపీ అధ్యయనం, మరణ ప్రమాదంలో 28% తగ్గింపు (HR, 0.72), ఇది ఆపరేబుల్ ప్రారంభ దశ NSCLC కోసం నియోఅడ్జువాంట్ మరియు అడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీలో ఒక మైలురాయి.

3. అడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ మాత్రమే: ఈ మోడ్‌లో, రోగులు శస్త్రచికిత్సకు ముందు ఔషధ చికిత్స పొందలేదు మరియు అధిక పునరావృత ప్రమాదం ఉన్న రోగులకు అనుకూలంగా ఉండే అవశేష కణితుల పునరావృతం కాకుండా నిరోధించడానికి శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఇమ్యునోడ్రగ్‌లను ఉపయోగించారు. IMpower010 అధ్యయనం పూర్తిగా తొలగించబడిన దశ IB నుండి IIIA (AJCC 7వ ఎడిషన్) NSCLC ఉన్న రోగులలో శస్త్రచికిత్స అనంతర సహాయక అట్లిజుమాబ్ వర్సెస్ ఆప్టిమల్ సపోర్టివ్ థెరపీ యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేసింది [3]. అట్లిజుమాబ్‌తో అనుబంధ చికిత్స ⅱ నుండి ⅢA దశలో PD-L1 పాజిటివ్ రోగులలో వ్యాధి-రహిత మనుగడ (DFS)ను గణనీయంగా పొడిగించిందని ఫలితాలు చూపించాయి. అదనంగా, KEYNOTE-091/PEARLS అధ్యయనం దశ IB నుండి IIIA NSCLC ఉన్న పూర్తిగా తొలగించబడిన రోగులలో అనుబంధ చికిత్సగా పెంబ్రోలిజుమాబ్ ప్రభావాన్ని అంచనా వేసింది [4]. మొత్తం జనాభాలో పబోలిజుమాబ్ గణనీయంగా ఎక్కువ కాలం కొనసాగింది (HR, 0.76), పబోలిజుమాబ్ సమూహంలో సగటు DFS 53.6 నెలలు మరియు ప్లేసిబో సమూహంలో 42 నెలలు. PD-L1 కణితి నిష్పత్తి స్కోరు (TPS) ≥50% ఉన్న రోగుల ఉప సమూహంలో, పబోలిజుమాబ్ సమూహంలో DFS ఎక్కువ కాలం కొనసాగినప్పటికీ, సాపేక్షంగా చిన్న నమూనా పరిమాణం కారణంగా రెండు సమూహాల మధ్య వ్యత్యాసం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు మరియు నిర్ధారించడానికి ఎక్కువ కాలం అనుసరించడం అవసరం.

ఇమ్యునోథెరపీని ఇతర ఔషధాలతో లేదా చికిత్సా చర్యలతో కలిపి ఉంచాలా లేదా అనే దాని ప్రకారం మరియు కలయిక మోడ్ ప్రకారం, నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ మరియు అడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క ప్రోగ్రామ్‌ను ఈ క్రింది మూడు ప్రధాన రీతులుగా విభజించవచ్చు:

1. సింగిల్ ఇమ్యునోథెరపీ: ఈ రకమైన చికిత్సలో LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], మరియు ANVIL [7] వంటి అధ్యయనాలు ఉన్నాయి, ఇవి (కొత్త) సహాయక చికిత్సగా సింగిల్ ఇమ్యునోథెరపీ ఔషధాల వాడకం ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి.
2. ఇమ్యునోథెరపీ మరియు కీమోథెరపీ కలయిక: ఇటువంటి అధ్యయనాలలో KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], మరియు IMpower030 [12] ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనాలు పెరియోపరేటివ్ కాలంలో ఇమ్యునోథెరపీ మరియు కీమోథెరపీని కలపడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను పరిశీలించాయి.
3. ఇతర చికిత్సా విధానాలతో ఇమ్యునోథెరపీ కలయిక: (1) ఇతర ఇమ్యునోడ్రగ్‌లతో కలయిక: ఉదాహరణకు, సైటోటాక్సిక్ T లింఫోసైట్-అనుబంధ యాంటిజెన్ 4 (CTLA-4) నియోస్టార్ పరీక్షలో కలిపి [13], లింఫోసైట్ యాక్టివేషన్ జీన్ 3 (LAG-3) యాంటీబాడీని NEO-ప్రిడిక్ట్-లంగ్ పరీక్షలో [14] కలిపారు మరియు SKYSCRAPER 15 పరీక్షలో T సెల్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ మరియు ITIM నిర్మాణాలను కలిపారు. TIGIT యాంటీబాడీ కలయిక [15] వంటి అధ్యయనాలు రోగనిరోధక ఔషధాల కలయిక ద్వారా యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రభావాన్ని పెంచాయి. (2) రేడియోథెరపీతో కలిపి: ఉదాహరణకు, స్టీరియోటాక్టిక్ రేడియోథెరపీ (SBRT)తో కలిపిన డ్యూవాలియుమాబ్ ప్రారంభ NSCLC యొక్క చికిత్సా ప్రభావాన్ని పెంచడానికి రూపొందించబడింది [16]; (3) యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ ఔషధాలతో కలయిక: ఉదాహరణకు, EAST ENERGY అధ్యయనం [17] ఇమ్యునోథెరపీతో కలిపి రాముమాబ్ యొక్క సినర్జిస్టిక్ ప్రభావాన్ని అన్వేషించింది. బహుళ ఇమ్యునోథెరపీ మోడ్‌ల అన్వేషణ పెరియోపరేటివ్ కాలంలో ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క అప్లికేషన్ మెకానిజం ఇప్పటికీ పూర్తిగా అర్థం కాలేదని చూపిస్తుంది. పెరియోపరేటివ్ చికిత్సలో ఇమ్యునోథెరపీ మాత్రమే సానుకూల ఫలితాలను చూపించినప్పటికీ, కీమోథెరపీ, రేడియేషన్ థెరపీ, యాంటీఆన్జియోజెనిక్ థెరపీ మరియు CTLA-4, LAG-3 మరియు TIGIT వంటి ఇతర రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలను కలపడం ద్వారా, ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క సామర్థ్యాన్ని మరింత పెంచాలని పరిశోధకులు ఆశిస్తున్నారు.

ప్రారంభ NSCLC కి ఆపరేట్ చేయగల ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క సరైన మోడ్ గురించి ఇంకా ఎటువంటి ముగింపు లేదు, ముఖ్యంగా పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీతో పోల్చబడిందా, మరియు అదనపు అడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ గణనీయమైన అదనపు ప్రభావాలను తీసుకురాగలదా అనే దానిపై ఇప్పటికీ ప్రత్యక్ష తులనాత్మక ట్రయల్ ఫలితాల కొరత ఉంది.
యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్షల ప్రభావాన్ని అనుకరించడానికి ఫోర్డే మరియు ఇతరులు అన్వేషణాత్మక ప్రవృత్తి స్కోర్ వెయిటెడ్ విశ్లేషణను ఉపయోగించారు మరియు ఈ కారకాల యొక్క గందరగోళ ప్రభావాన్ని తగ్గించడానికి వివిధ అధ్యయన జనాభాలో బేస్‌లైన్ జనాభా మరియు వ్యాధి లక్షణాలను సర్దుబాటు చేశారు, చెక్‌మేట్ 816 [1] మరియు చెక్‌మేట్ 77T [8] ఫలితాలను మరింత పోల్చదగినదిగా చేశారు. సగటు ఫాలో-అప్ సమయం వరుసగా 29.5 నెలలు (చెక్‌మేట్ 816) మరియు 33.3 నెలలు (చెక్‌మేట్ 77T), EFS మరియు ఇతర కీలక సమర్థత చర్యలను గమనించడానికి తగినంత ఫాలో-అప్ సమయాన్ని అందించింది.
వెయిటెడ్ విశ్లేషణలో, EFS యొక్క HR 0.61 (95% CI, 0.39 నుండి 0.97), ఇది నియోఅడ్జువాంట్ నబులియుమాబ్ కంబైన్డ్ కెమోథెరపీ గ్రూప్ (చెక్‌మేట్ 816) తో పోలిస్తే పెరియోపరేటివ్ నబులియుమాబ్ కంబైన్డ్ కెమోథెరపీ గ్రూప్ (చెక్‌మేట్ 77T మోడ్)లో పునరావృతం లేదా మరణం యొక్క 39% తక్కువ ప్రమాదాన్ని సూచిస్తుంది. పెరియోపరేటివ్ నెబులియుజుమాబ్ ప్లస్ కెమోథెరపీ గ్రూప్ బేస్‌లైన్ దశలో ఉన్న అన్ని రోగులలో నిరాడంబరమైన ప్రయోజనాన్ని చూపించింది మరియు 1% కంటే తక్కువ కణితి PD-L1 వ్యక్తీకరణ (పునరావృతం లేదా మరణం ప్రమాదంలో 49% తగ్గింపు) ఉన్న రోగులలో ఈ ప్రభావం ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది. అదనంగా, pCR సాధించడంలో విఫలమైన రోగులకు, పెరియోపరేటివ్ నబులియుమాబ్ కంబైన్డ్ కెమోథెరపీ గ్రూప్ నియోఅడ్జువాంట్ నబులియుమాబ్ కంబైన్డ్ కెమోథెరపీ గ్రూప్ కంటే EFS యొక్క ఎక్కువ ప్రయోజనాన్ని (పునరావృతం లేదా మరణం ప్రమాదంలో 35% తగ్గింపు) చూపించింది. ఈ ఫలితాలు నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ మోడల్ కంటే పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ మోడల్ ఎక్కువ ప్రయోజనకరంగా ఉంటుందని సూచిస్తున్నాయి, ముఖ్యంగా ప్రారంభ చికిత్స తర్వాత తక్కువ PD-L1 వ్యక్తీకరణ మరియు కణితి అవశేషాలు ఉన్న రోగులలో.
అయితే, కొన్ని పరోక్ష పోలికలు (మెటా-విశ్లేషణలు వంటివి) నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీ మరియు పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ మధ్య మనుగడలో గణనీయమైన తేడాను చూపించలేదు [18]. వ్యక్తిగత రోగి డేటా ఆధారంగా చేసిన మెటా-విశ్లేషణలో, పెరియోపరేటివ్ ఇమ్యునోథెరపీ మరియు నియోఅడ్జువాంట్ ఇమ్యునోథెరపీలు ప్రారంభ దశ NSCLC ఉన్న రోగులలో pCR మరియు నాన్-PCR ఉప సమూహాలలో EFSపై సారూప్య ఫలితాలను కలిగి ఉన్నాయని తేలింది [19]. అదనంగా, సహాయక ఇమ్యునోథెరపీ దశ యొక్క సహకారం, ముఖ్యంగా రోగులు pCR సాధించిన తర్వాత, క్లినిక్‌లో వివాదాస్పద అంశంగా మిగిలిపోయింది.
ఇటీవల, US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆంకాలజీ డ్రగ్స్ అడ్వైజరీ కమిటీ ఈ అంశంపై చర్చించింది, అడ్జువెంట్ ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క నిర్దిష్ట పాత్ర ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉందని నొక్కి చెప్పింది [20]. దీనిపై చర్చించబడింది: (1) చికిత్స యొక్క ప్రతి దశ యొక్క ప్రభావాలను వేరు చేయడం కష్టం: పెరియోపరేటివ్ ప్రోగ్రామ్ నియోఅడ్జువెంట్ మరియు అడ్జువెంట్ అనే రెండు దశలను కలిగి ఉన్నందున, మొత్తం ప్రభావానికి ప్రతి దశ యొక్క వ్యక్తిగత సహకారాన్ని నిర్ణయించడం కష్టం, ఏ దశ మరింత క్లిష్టమైనదో లేదా రెండు దశలను ఒకేసారి నిర్వహించాల్సిన అవసరం ఉందో నిర్ణయించడం కష్టతరం చేస్తుంది; (2) అతిగా చికిత్స చేసే అవకాశం: ఇమ్యునోథెరపీ రెండు చికిత్స దశలలో పాల్గొంటే, రోగులు అధిక చికిత్స పొందేలా చేస్తుంది మరియు దుష్ప్రభావాల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది; (3) పెరిగిన చికిత్స భారం: అడ్జువెంట్ చికిత్స దశలో అదనపు చికిత్స రోగులకు అధిక చికిత్స భారానికి దారితీస్తుంది, ప్రత్యేకించి మొత్తం సమర్థతకు దాని సహకారం గురించి అనిశ్చితి ఉంటే. పై చర్చకు ప్రతిస్పందనగా, స్పష్టమైన ముగింపును తీసుకోవడానికి, భవిష్యత్తులో మరింత ధృవీకరణ కోసం మరింత కఠినంగా రూపొందించబడిన యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత పరీక్షలు అవసరం.