వార్తలు

ఈ రోజుల్లో, నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) చైనాలో మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధికి ప్రధాన కారణంగా మారింది. ఈ వ్యాధి స్పెక్ట్రంలో సాధారణ హెపాటిక్ స్టీటోహెపటైటిస్, నాన్-ఆల్కహాలిక్ స్టీటోహెపటైటిస్ (NASH) మరియు సంబంధిత సిర్రోసిస్ మరియు కాలేయ క్యాన్సర్ ఉన్నాయి. హెపాటోసైట్స్‌లో అధిక కొవ్వు పేరుకుపోవడం మరియు హెపాటిక్ ఫైబ్రోసిస్‌తో లేదా లేకుండా ప్రేరేపిత సెల్యులార్ నష్టం మరియు వాపు ద్వారా NASH వర్గీకరించబడుతుంది. NASH రోగులలో కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క తీవ్రత పేలవమైన కాలేయ రోగ నిరూపణ (సిర్రోసిస్ మరియు దాని సమస్యలు మరియు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా), హృదయ సంబంధ సంఘటనలు, ఎక్స్‌ట్రాహెపాటిక్ ప్రాణాంతకత మరియు అన్ని కారణాల మరణంతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. NASH రోగుల జీవన నాణ్యతను ప్రతికూలంగా ప్రభావితం చేస్తుంది; అయితే, NASH చికిత్సకు ఎటువంటి మందులు లేదా చికిత్సలు ఆమోదించబడలేదు.

న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ (NEJM) లో ప్రచురితమైన ఇటీవలి అధ్యయనం (ENLIVEN), బయాప్సీ-ధృవీకరించబడిన నాన్-సిరోటిక్ NASH రోగులలో పెగోజాఫెర్మిన్ కాలేయ ఫైబ్రోసిస్ మరియు కాలేయ వాపు రెండింటినీ మెరుగుపరిచిందని చూపించింది.

కాలిఫోర్నియా విశ్వవిద్యాలయం, శాన్ డియాగో స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో ప్రొఫెసర్ రోహిత్ లూంబా మరియు అతని క్లినికల్ బృందం నిర్వహించిన మల్టీసెంటర్, రాండమైజ్డ్, డబుల్-బ్లైండ్, ప్లేసిబో-నియంత్రిత ఫేజ్ 2b క్లినికల్ ట్రయల్, సెప్టెంబర్ 28, 2021 మరియు ఆగస్టు 15, 2022 మధ్య బయాప్సీ-ధృవీకరించబడిన దశ F2-3 NASH ఉన్న 222 మంది రోగులను చేర్చుకుంది. వారికి యాదృచ్ఛికంగా పెగోజాఫెర్మిన్ (సబ్కటానియస్ ఇంజెక్షన్, వారానికి ఒకసారి 15 mg లేదా 30 mg, లేదా ప్రతి 2 వారాలకు ఒకసారి 44 mg) లేదా ప్లేసిబో (వారానికి ఒకసారి లేదా ప్రతి 2 వారాలకు ఒకసారి) కేటాయించబడ్డాయి. ప్రాథమిక ముగింపు బిందువులలో ఫైబ్రోసిస్‌లో ≥ దశ 1 మెరుగుదల మరియు NASH యొక్క పురోగతి లేకపోవడం ఉన్నాయి. ఫైబ్రోటిక్ పురోగతి లేకుండా NASH పరిష్కరించబడింది. అధ్యయనం భద్రతా అంచనాను కూడా నిర్వహించింది.

24 వారాల చికిత్స తర్వాత, ఫైబ్రోసిస్‌లో ≥ దశ 1 మెరుగుదల మరియు NASH తీవ్రతరం కాని రోగుల నిష్పత్తి, మరియు NASH తిరోగమనం మరియు ఫైబ్రోసిస్ తీవ్రతరం కాని రోగుల నిష్పత్తి ప్లేసిబో సమూహం కంటే మూడు పెగోజాఫెర్మిన్ మోతాదు సమూహాలలో గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి, ప్రతి రెండు వారాలకు ఒకసారి 44 mg లేదా ప్రతి వారానికి ఒకసారి 30 mgతో చికిత్స పొందిన రోగులలో ఎక్కువ ముఖ్యమైన తేడాలు ఉన్నాయి. భద్రత పరంగా, పెగోజాఫెర్మిన్ ప్లేసిబో మాదిరిగానే ఉంటుంది. పెగోజాఫెర్మిన్ చికిత్సతో సంబంధం ఉన్న అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల సంఘటనలు ఇంజెక్షన్ సైట్ వద్ద వికారం, విరేచనాలు మరియు ఎరిథెమా. ఈ దశ 2b ట్రయల్‌లో, పెగోజాఫెర్మిన్‌తో చికిత్స కాలేయ ఫైబ్రోసిస్‌ను మెరుగుపరుస్తుందని ప్రాథమిక ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.

ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన పెగోజాఫెర్మిన్, మానవ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 21 (FGF21) యొక్క దీర్ఘకాలం పనిచేసే గ్లైకోలేటెడ్ అనలాగ్. FGF21 అనేది కాలేయం ద్వారా స్రవించే ఎండోజెనస్ మెటబాలిక్ హార్మోన్, ఇది లిపిడ్ మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియను నియంత్రించడంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. మునుపటి అధ్యయనాలు FGF21 కాలేయ ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని పెంచడం, కొవ్వు ఆమ్ల ఆక్సీకరణను ప్రేరేపించడం మరియు లిపోజెనిసిస్‌ను నిరోధించడం ద్వారా NASH రోగులపై చికిత్సా ప్రభావాలను కలిగి ఉందని చూపించాయి. అయితే, సహజ FGF21 యొక్క స్వల్ప అర్ధ-జీవితం (సుమారు 2 గంటలు) NASH యొక్క క్లినికల్ చికిత్సలో దాని వినియోగాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. పెగోజాఫెర్మిన్ సహజ FGF21 యొక్క అర్ధ-జీవితాన్ని పొడిగించడానికి మరియు దాని జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి గ్లైకోసైలేటెడ్ పెగిలేషన్ టెక్నాలజీని ఉపయోగిస్తుంది.

ఈ దశ 2b క్లినికల్ ట్రయల్‌లో సానుకూల ఫలితాలతో పాటు, నేచర్ మెడిసిన్ (ENTRIGUE)లో ఇటీవల ప్రచురించబడిన మరొక అధ్యయనం ప్రకారం, పెగోజాఫెర్మిన్ తీవ్రమైన హైపర్‌ట్రైగ్లిజరిడెమియా ఉన్న రోగులలో ట్రైగ్లిజరైడ్‌లు, నాన్-HDL కొలెస్ట్రాల్, అపోలిపోప్రొటీన్ B మరియు హెపాటిక్ స్టీటోసిస్‌లను కూడా గణనీయంగా తగ్గించింది, ఇది NASH ఉన్న రోగులలో హృదయ సంబంధ సంఘటనల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడంపై సానుకూల ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.

ఈ అధ్యయనాలు పెగోజాఫెర్మిన్, ఒక ఎండోజెనస్ మెటబాలిక్ హార్మోన్‌గా, NASH ఉన్న రోగులకు బహుళ జీవక్రియ ప్రయోజనాలను అందించగలదని సూచిస్తున్నాయి, ముఖ్యంగా భవిష్యత్తులో NASH ను జీవక్రియ సంబంధిత కొవ్వు కాలేయ వ్యాధిగా పేరు మార్చవచ్చు. ఈ ఫలితాలు NASH చికిత్సకు చాలా ముఖ్యమైన సంభావ్య ఔషధంగా దీనిని చేస్తాయి. అదే సమయంలో, ఈ సానుకూల అధ్యయన ఫలితాలు పెగోజాఫెర్మిన్‌ను దశ 3 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లోకి చేర్చడానికి మద్దతు ఇస్తాయి.

రెండు వారాలకు ఒకసారి 44 mg లేదా వారానికి 30 mg పెగోజాఫెర్మిన్ చికిత్స రెండూ ట్రయల్ యొక్క హిస్టోలాజికల్ ప్రైమరీ ఎండ్ పాయింట్‌ను సాధించినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనంలో చికిత్స వ్యవధి కేవలం 24 వారాలు మాత్రమే, మరియు ప్లేసిబో సమూహంలో సమ్మతి రేటు కేవలం 7% మాత్రమే, ఇది మునుపటి 48 వారాల క్లినికల్ అధ్యయనాల ఫలితాల కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉంది. తేడాలు మరియు భద్రత ఒకేలా ఉన్నాయా? NASH యొక్క వైవిధ్యతను దృష్టిలో ఉంచుకుని, భవిష్యత్తులో పెద్ద, బహుళ-కేంద్ర, అంతర్జాతీయ క్లినికల్ ట్రయల్స్ అవసరం, పెద్ద రోగుల జనాభాను చేర్చడానికి మరియు ఔషధం యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను బాగా అంచనా వేయడానికి చికిత్స వ్యవధిని పొడిగించడానికి.