వార్తలు

కాచెక్సియా అనేది బరువు తగ్గడం, కండరాలు మరియు కొవ్వు కణజాల క్షీణత మరియు దైహిక వాపు వంటి లక్షణాలతో కూడిన ఒక దైహిక వ్యాధి. కాచెక్సియా క్యాన్సర్ రోగులలో మరణానికి ప్రధాన సమస్యలు మరియు కారణాలలో ఒకటి. క్యాన్సర్ రోగులలో కాచెక్సియా సంభవం 25% నుండి 70% వరకు ఉంటుందని అంచనా వేయబడింది మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ప్రతి సంవత్సరం 9 మిలియన్ల మంది కాచెక్సియాతో బాధపడుతున్నారు, వీరిలో 80% మంది రోగ నిర్ధారణ జరిగిన ఒక సంవత్సరంలోపు చనిపోతారని భావిస్తున్నారు. అదనంగా, కాచెక్సియా రోగి జీవన నాణ్యతను (QOL) గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు చికిత్స-సంబంధిత విషాన్ని తీవ్రతరం చేస్తుంది.

క్యాన్సర్ రోగుల జీవన నాణ్యత మరియు రోగ నిరూపణను మెరుగుపరచడానికి క్యాచెక్సియా యొక్క ప్రభావవంతమైన జోక్యం చాలా ముఖ్యమైనది. అయితే, క్యాచెక్సియా యొక్క పాథోఫిజియోలాజికల్ మెకానిజమ్‌ల అధ్యయనంలో కొంత పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, సాధ్యమయ్యే మెకానిజమ్‌ల ఆధారంగా అభివృద్ధి చేయబడిన అనేక మందులు పాక్షికంగా మాత్రమే ప్రభావవంతంగా లేదా అసమర్థంగా ఉన్నాయి. ప్రస్తుతం US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించిన ప్రభావవంతమైన చికిత్స లేదు.

కాచెక్సియా (వస్టింగ్ సిండ్రోమ్) అనేక రకాల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో చాలా సాధారణం, దీని ఫలితంగా తరచుగా బరువు తగ్గడం, కండరాల క్షీణత, జీవన నాణ్యత తగ్గడం, పనితీరు దెబ్బతినడం మరియు మనుగడ తగ్గిపోతుంది. అంతర్జాతీయంగా అంగీకరించబడిన ప్రమాణాల ప్రకారం, ఈ మల్టీఫ్యాక్టోరియల్ సిండ్రోమ్‌ను 20 కంటే తక్కువ బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ (BMI, బరువు [kg] ఎత్తు [m] స్క్వేర్‌తో భాగించబడింది) లేదా సార్కోపెనియా ఉన్న రోగులలో, ఆరు నెలల్లో 5% కంటే ఎక్కువ బరువు తగ్గడం లేదా 2% కంటే ఎక్కువ బరువు తగ్గడం అని నిర్వచించబడింది. ప్రస్తుతం, యునైటెడ్ స్టేట్స్ మరియు యూరప్‌లో క్యాన్సర్ కాచెక్సియా చికిత్స కోసం ప్రత్యేకంగా ఎటువంటి మందులు ఆమోదించబడలేదు, దీని ఫలితంగా పరిమిత చికిత్స ఎంపికలు ఉన్నాయి.
ముదిరిన క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఆకలి మరియు బరువును మెరుగుపరచడానికి తక్కువ-మోతాదు ఓలాన్జాపైన్‌ను సిఫార్సు చేసే ఇటీవలి మార్గదర్శకాలు ఎక్కువగా ఒకే-కేంద్ర అధ్యయనం ఫలితాలపై ఆధారపడి ఉన్నాయి. దీనికి అదనంగా, ప్రొజెస్టెరాన్ అనలాగ్‌లు లేదా గ్లూకోకార్టికాయిడ్‌ల స్వల్పకాలిక ఉపయోగం పరిమిత ప్రయోజనాలను అందించవచ్చు, కానీ ప్రతికూల దుష్ప్రభావాల ప్రమాదం ఉంది (థ్రోంబోఎంబాలిక్ సంఘటనలతో సంబంధం ఉన్న ప్రొజెస్టెరాన్ వాడకం వంటివి). ఇతర ఔషధాల క్లినికల్ ట్రయల్స్ నియంత్రణ ఆమోదం పొందేంత సామర్థ్యాన్ని చూపించడంలో విఫలమయ్యాయి. క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా చికిత్స కోసం జపాన్‌లో అనమోరిన్ (గ్రోత్ హార్మోన్ విడుదల చేసే పెప్టైడ్‌ల యొక్క నోటి వెర్షన్) ఆమోదించబడినప్పటికీ, ఈ ఔషధం కొంతవరకు శరీర కూర్పును మాత్రమే పెంచింది, పట్టు బలాన్ని మెరుగుపరచలేదు మరియు చివరికి US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ద్వారా ఆమోదించబడలేదు. క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియాకు సురక్షితమైన, సమర్థవంతమైన మరియు లక్ష్యంగా ఉన్న చికిత్సల కోసం తక్షణ అవసరం ఉంది.
గ్రోత్ డిఫరెన్సియేషన్ ఫ్యాక్టర్ 15 (GDF-15) అనేది ఒత్తిడి-ప్రేరిత సైటోకిన్, ఇది పృష్ఠ మెదడులోని గ్లియా-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్ ఫ్యామిలీ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా-లాంటి ప్రోటీన్ (GFRAL) తో బంధిస్తుంది. GDF-15-GFRAL మార్గం అనోరెక్సియా మరియు బరువు నియంత్రణ యొక్క ప్రధాన నియంత్రకంగా గుర్తించబడింది మరియు క్యాచెక్సియా యొక్క వ్యాధికారకంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. జంతు నమూనాలలో, GDF-15 క్యాచెక్సియాను ప్రేరేపించగలదు మరియు GDF-15 ని నిరోధించడం ఈ లక్షణాన్ని తగ్గించగలదు. అదనంగా, క్యాన్సర్ రోగులలో GDF-15 యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు శరీర బరువు మరియు అస్థిపంజర కండర ద్రవ్యరాశి తగ్గడం, బలం తగ్గడం మరియు మనుగడను తగ్గించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇది సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యంగా GDF-15 విలువను నొక్కి చెబుతుంది.
పోన్సెగ్రోమాబ్ (PF-06946860) అనేది GDF-15 ప్రసరణకు బంధించగల అత్యంత ఎంపిక చేయబడిన మానవీకరించిన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, తద్వారా GFRAL గ్రాహకంతో దాని పరస్పర చర్యను నిరోధిస్తుంది. ఒక చిన్న ఓపెన్-లేబుల్ దశ 1b ట్రయల్‌లో, క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా మరియు అధిక ప్రసరణ GDF-15 స్థాయిలు ఉన్న 10 మంది రోగులకు పోన్సెగ్రోమాబ్‌తో చికిత్స అందించబడింది మరియు బరువు, ఆకలి మరియు శారీరక శ్రమలో మెరుగుదలలు కనిపించాయి, అయితే సీరం GDF-15 స్థాయిలు నిరోధించబడ్డాయి మరియు ప్రతికూల సంఘటనలు తక్కువగా ఉన్నాయి. దీని ఆధారంగా, GDF-15 వ్యాధి యొక్క ప్రాథమిక వ్యాధికారక కారకం GDF-15 అని ప్లేసిబోతో పోలిస్తే, అధిక ప్రసరణ GDF-15 స్థాయిలతో క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా ఉన్న రోగులలో పోన్సెగ్రోమాబ్ యొక్క భద్రత మరియు సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము దశ 2 క్లినికల్ ట్రయల్‌ను నిర్వహించాము.
ఈ అధ్యయనంలో క్యాన్సర్‌తో సంబంధం ఉన్న క్యాచెక్సియా (నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ లేదా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్) ఉన్న వయోజన రోగులు కనీసం 1500 pg/ml సీరం GDF-15 స్థాయి, ≤3 తూర్పు కణితి కన్సార్టియం (ECOG) ఫిట్‌నెస్ స్థితి స్కోరు మరియు కనీసం 4 నెలల ఆయుర్దాయం ఉన్నవారు ఉన్నారు.
నమోదు చేసుకున్న రోగులకు యాదృచ్ఛికంగా 1:1:1 నిష్పత్తిలో ప్రతి 4 వారాలకు సబ్కటానియస్‌గా పోన్సెగ్రోమాబ్ 100 mg, 200 mg, లేదా 400 mg, లేదా ప్లేసిబో యొక్క 3 మోతాదులను కేటాయించారు. ప్రాథమిక ముగింపు స్థానం 12 వారాలలో బేస్‌లైన్‌కు సంబంధించి శరీర బరువులో మార్పు. కీలకమైన ద్వితీయ ముగింపు స్థానం అనోరెక్సియా క్యాచెక్సియా సబ్-స్కేల్ (FAACT-ACS) స్కోర్‌లో బేస్‌లైన్ నుండి మార్పు, ఇది అనోరెక్సియా క్యాచెక్సియాకు చికిత్సా పనితీరు యొక్క అంచనా. ఇతర ద్వితీయ ముగింపు స్థానాల్లో క్యాన్సర్-సంబంధిత క్యాచెక్సియా లక్షణం డైరీ స్కోర్‌లు, శారీరక శ్రమలో బేస్‌లైన్ మార్పులు మరియు ధరించగలిగే డిజిటల్ ఆరోగ్య పరికరాలను ఉపయోగించి కొలవబడిన నడక ముగింపు స్థానాలు ఉన్నాయి. కనీస దుస్తులు ధరించే సమయ అవసరాలు ముందుగానే పేర్కొనబడ్డాయి. భద్రతా అంచనాలో చికిత్స సమయంలో ప్రతికూల సంఘటనల సంఖ్య, ప్రయోగశాల పరీక్ష ఫలితాలు, కీలక సంకేతాలు మరియు ఎలక్ట్రో కార్డియోగ్రామ్‌లు ఉన్నాయి. అన్వేషణాత్మక ముగింపు స్థానాల్లో దైహిక అస్థిపంజర కండరాలతో సంబంధం ఉన్న కటి అస్థిపంజర కండరాల సూచిక (అస్థిపంజర కండరాల ప్రాంతం ఎత్తు స్క్వేర్‌తో విభజించబడింది)లో ప్రాథమిక మార్పులు ఉన్నాయి.

మొత్తం 187 మంది రోగులకు యాదృచ్ఛికంగా పోన్సెగ్రోమాబ్ 100 mg (46 రోగులు), 200 mg (46 రోగులు), 400 mg (50 రోగులు), లేదా ప్లేసిబో (45 రోగులు) తీసుకోవడానికి కేటాయించారు. డెబ్బై నాలుగు (40 శాతం) మందికి నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్, 59 (32 శాతం) మందికి ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్, మరియు 54 (29 శాతం) మందికి కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్నాయి.
100 mg, 200 mg, మరియు 400 mg సమూహాలు మరియు ప్లేసిబో మధ్య తేడాలు వరుసగా 1.22 kg, 1.92 kg మరియు 2.81 kg.

పోన్సెగ్రోమాబ్ మరియు ప్లేసిబో సమూహాలలో క్యాన్సర్ క్యాచెక్సియా ఉన్న రోగులకు ప్రాథమిక ఎండ్ పాయింట్ (బేస్‌లైన్ నుండి 12 వారాలకు శరీర బరువులో మార్పు) ఈ బొమ్మ చూపిస్తుంది. మరణం మరియు చికిత్స అంతరాయం వంటి ఇతర ఏకకాలిక సంఘటనల పోటీ ప్రమాదాన్ని సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత, బేసియన్ ఉమ్మడి రేఖాంశ విశ్లేషణ (ఎడమ) నుండి వారం 12 ఫలితాలను ఉపయోగించి స్ట్రాటిఫైడ్ ఎమాక్స్ మోడల్ ద్వారా ప్రాథమిక ఎండ్ పాయింట్‌ను విశ్లేషించారు. ప్రాథమిక ఎండ్ పాయింట్‌లను కూడా ఇదే విధంగా విశ్లేషించారు, వాస్తవ చికిత్స కోసం అంచనా వేసిన లక్ష్యాలను ఉపయోగించి, అన్ని ఏకకాలిక సంఘటనల తర్వాత పరిశీలనలు కత్తిరించబడ్డాయి (కుడి బొమ్మ). విశ్వాస విరామాలు (వ్యాసంలో సూచించబడ్డాయి).

క్యాన్సర్ రకం, సీరం GDF-15 స్థాయి క్వార్టైల్, ప్లాటినం-ఆధారిత కెమోథెరపీ ఎక్స్‌పోజర్, BMI మరియు బేస్‌లైన్ సిస్టమిక్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ వంటి ప్రధాన ప్రీసెట్ ఉప సమూహాలలో శరీర బరువుపై 400 mg పోన్సెగ్రోమాబ్ ప్రభావం స్థిరంగా ఉంది. బరువు మార్పు 12 వారాలలో GDF-15 నిరోధంతో స్థిరంగా ఉంది.

చికిత్సా వ్యూహం యొక్క అంచనా వేసిన లక్ష్యం ఆధారంగా మరణ పోటీ ప్రమాదాన్ని సర్దుబాటు చేసిన తర్వాత నిర్వహించిన పోస్ట్-హాక్ బయేసియన్ జాయింట్ లాంగిట్యూడినల్ విశ్లేషణ ఆధారంగా కీలక ఉప సమూహాల ఎంపిక జరిగింది. బహుళ సర్దుబాట్లు లేకుండా పరికల్పన పరీక్షకు ప్రత్యామ్నాయంగా విశ్వాస విరామాలను ఉపయోగించకూడదు. BMI శరీర ద్రవ్యరాశి సూచికను సూచిస్తుంది, CRP C-రియాక్టివ్ ప్రోటీన్‌ను సూచిస్తుంది మరియు GDF-15 వృద్ధి భేద కారకం 15ను సూచిస్తుంది.
బేస్‌లైన్‌లో, పోన్సెగ్రోమాబ్ 200 mg సమూహంలోని రోగులలో ఎక్కువ శాతం మంది ఆకలి తగ్గలేదని నివేదించారు; ప్లేసిబోతో పోలిస్తే, పోన్సెగ్రోమాబ్ 100 mg మరియు 400 mg సమూహాలలోని రోగులు 12 వారాలకు బేస్‌లైన్ నుండి ఆకలిలో మెరుగుదలను నివేదించారు, FAACT-ACS స్కోర్‌లలో వరుసగా 4.12 మరియు 4.5077 పెరుగుదల ఉంది. 200 mg సమూహం మరియు ప్లేసిబో సమూహం మధ్య FAACT-ACS స్కోర్‌లలో గణనీయమైన తేడా లేదు.
ముందుగా పేర్కొన్న దుస్తులు ధరించే సమయ అవసరాలు మరియు పరికర సమస్యల కారణంగా, వరుసగా 59 మరియు 68 మంది రోగులు బేస్‌లైన్‌కు సంబంధించి శారీరక శ్రమ మరియు నడక ముగింపు బిందువులలో మార్పులపై డేటాను అందించారు. ఈ రోగులలో, ప్లేసిబో సమూహంతో పోలిస్తే, 400 mg సమూహంలోని రోగులు 12 వారాలలో మొత్తం కార్యాచరణలో పెరుగుదలను కలిగి ఉన్నారు, రోజుకు 72 నిమిషాల నిశ్చల శారీరక శ్రమ పెరుగుదలను కలిగి ఉన్నారు. అదనంగా, 400 mg సమూహంలో 12వ వారంలో కటి అస్థిపంజర కండరాల సూచికలో కూడా పెరుగుదల ఉంది.
పోన్సెగ్రోమాబ్ సమూహంలో ప్రతికూల సంఘటనల సంభవం 70%, ప్లేసిబో సమూహంలో 80% తో పోలిస్తే, మరియు ఏకకాలంలో దైహిక క్యాన్సర్ వ్యతిరేక చికిత్స పొందుతున్న 90% మంది రోగులలో ఇది సంభవించింది. పోన్సెగ్రోమాబ్ సమూహంలో వికారం మరియు వాంతులు సంభవం తక్కువగా ఉంది.